Dépossédé par un escroc de son héritage, Milo Milodragovitch finit par débusquer son vieux pote Sughrue au fin fond du Texas. Le plan est simple : à eux deux, ils vont mettre à profit leur expérience d'enquêteurs borderline pour retrouver l'escroc et rendre une justice exemplaire. Et Sughrue a lui aussi quelque chose à demander à Milo. Toujours incontrôlable, il s'est en effet mis à dos une bande sacrément dangereuse, les « serpents de la frontière ». Des serpents connus pour ne pas faire de quartier. Mais Sughrue n'a pas le sens de la mesure, et puisque Milo est là... Milo Milodragovitch et C.W. Sughrue unissent leurs forces pour une mission suicide.